ファイザー、経口ＨＩＶ治療薬「Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ」錠剤をＦＤＡが承認
ファイザー社のＨＩＶ治療薬ＳＥＬＺＥＮＴＲＹ（ＴＭ）をＦＤＡが承認
－１０余年ぶりに登場する新クラスの経口ＨＩＶ治療薬－
米ニューヨーク、２００７年８月６日－ ファイザー社は本日、米食品医薬品局（ＦＤＡ）がＳｅｌｚｅｎｔｒｙ（ＴＭ）（一般名：マラビロック）錠剤を承認したと発表しました。Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙは１０余年ぶりに登場する新しいクラスの経口ＨＩＶ治療薬で、特定のタイプのＨＩＶに感染した他剤治療歴のある患者さんの白血球へのウイルス侵入を遮断し、ウイルス量を有意に減少させるとともに、Ｔ細胞の数を増やします。
ファイザー社の最高医学責任者であるジョセフ・フェツコ博士（Ｄｒ． Ｊｏｓｅｐｈ Ｆｅｃｚｋｏ， Ｃｈｉｅｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｆｆｉｃｅｒ）は次のように述べています。「米国ではＨＩＶと共に生きる数多くの患者さんが、体内のウイルスをコントロールできる効果的な薬物療法の限界に直面しており、ＨＩＶの新治療薬には強いニーズがあります。この度、Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙが承認されたことは、すでにＨＩＶの治療歴のある患者さんにとって、画期的な成果です。ファイザー社は、ＨＩＶ／ＡＩＤＳと共に生きる多様な患者さんのために、今後もＳｅｌｚｅｎｔｒｙの開発を継続していきます。」
ＦＤＡはＳｅｌｚｅｎｔｒｙを抗レトロウイルス治療の併用治療薬として迅速承認しました。対象は、ウイルス複製が証明され、かつ複数の抗レトロウイルス薬耐性のＨＩＶ－１菌株を有する、ＣＣＲ５指向性のＨＩＶ－１が検出された成人感染者になります。患者さんが「Ｒ５ウイルス」としても知られるＣＣＲ５指向性ＨＩＶ－１に感染しているかどうかは、診断テストによって確認されます。
迅速承認は、重篤な疾患や生命を脅かす疾患に対し、既存治療薬よりも有意に治療上の利点が認められる医薬品の早期承認を可能にします。今回の承認は２４週間分のデータに基づくものです。ＦＤＡがＳｅｌｚｅｎｔｒｙを従来のプロセスで承認するには、より長期にわたるデータが必要となります。
Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙは、ＣＣＲ５拮抗薬として知られ、同クラスにおける初めての製品です。ＣＣＲ５拮抗薬は、ウイルスがＴ細胞に入り込む際の主要経路であるＣＣＲ５コレセプターを遮断します。他のクラスの経口ＨＩＶ治療薬は、いずれもＴ細胞内でウイルスと戦いますが、Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙは、細胞の表面でＲ５ウイルスを阻止して侵入を防ぎます。
Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙは９月中旬までに米国で発売となる予定です。また、ファイザー社はＳｅｌｚｅｎｔｒｙの承認申請を世界各国で提出しており、最近、欧州連合（ＥＵ）の医薬品委員会（ＣＨＭＰ－Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｆｏｒ Ｈｕｍａｎ Ｕｓｅ）から肯定的意見を受けました。
ファイザー社では、Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙを米国外では、Ｃｅｌｓｅｎｔｒｉという製品名で発売する予定です。
ファイザー社は多国間にわたり、「Ｅｘｐａｎｄｅｄ Ａｃｃｅｓｓ Ｐｒｏｇｒａｍ （ＥＡＰ）」を実施しています。
このプログラムは、Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙが未発売の国で、既存治療薬への耐性や不耐容ゆえに治療選択肢が限定されている患者さんに、Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙを提供するという臨床試験です。
ＨＩＶ／ＡＩＤＳに対するファイザー社の継続的な取り組み
ファイザーの科学者たちがＳｅｌｚｅｎｔｒｙを発見したのは１９９７年のことです。Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙの臨床プログラムでは、その臨床プロファイルを効率よく特性化して当局になるべく早くデータを提出するため、ＨＩＶにおいては初めてのフェーズ２ｂとフェーズ３を組み合わせた試験デザインが開始されました。ファイザー社はＨＩＶ／ＡＩＤＳと共に生きる人々やリスクに曝されている人々の生活の向上のために世界中で尽力しています。この姿勢はファイザー社の医薬品、様々なパートナーシップ、製品パイプライン、そして慈善事業に一貫しています。
現在実施している主なプログラムは、「南部ＨＩＶ／ＡＩＤＳ予防イニシアティブ」、ウガンダにおける「カンパラ感染病研究所」設立、「ファイザー・グローバル・フェロー・プログラム」および「ジフルカン・パートナーシップ・プログラム」です。
最近では、２００７年４月、３年間にわたるプログラムである「コネクトＨＩＶ」を打ち出しています。このプログラムは米国で最も対策を必要としている地域で、２０のＡＩＤＳ関連サービス提供組織に７５０万ドルを提供し、組織の機能強化を図るものです。この助成金の対象となる組織は、ＨＩＶ予防対策が不十分な地域の人々に対する包括的な取り組み内容を基準に選定されました。
Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ承認の根拠となったデータ
ＦＤＡによるＳｅｌｚｅｎｔｒｙ承認は、現在継続中の二重盲検比較対照臨床試験であるＭＯＴＩＶＡＴＥで得られた２４週間のデータを基礎としたものです。ＭＯＴＩＶＡＴＥ試験では、Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙと最適基礎療法（ＯＢＴ）の組み合わせによる治療を受けた患者群において、ウイルス量が検出限界以下となった患者さんの数が、ＯＢＴのみの患者群に比べ、第２４週目において約２倍になりました。
これらの試験において、ＳｅｌｚｅｎｔｒｙとＯＢＴを併用した患者さんでは、ＯＢＴ単独群に比べて有意にウイルス量が減少するとともにＣＤ４細胞数が増加しました。
ＭＯＴＩＶＡＴＥ試験における患者さんは治療歴が多く、６９．７％がＳｅｌｚｅｎｔｒｙとＯＢＴを併用し、６６％が最適基礎療法（ＯＢＴ）レジメンの下で２剤またはそれ未満の薬剤によるＯＢＴのみを受けました。
これらの試験における有害事象による治療中止の割合は、ＳｅｌｚｅｎｔｒｙとＯＢＴを投与された患者さん（３．８％）と、ＯＢＴとプラセボを投与された患者さん（３．８％）の間で同等でした。最も多かった有害事象（発生率８％以上でプラセボを上回る確率）は咳、発熱、上部呼吸器管感染症、発疹、筋骨格疾患、腹部痛、およびめまいでした。
重要な安全性情報
ＳｅｌｚｅｎｔｒｙはＨＩＶまたはＡＩＤＳを治癒する医薬品ではなく、ＨＩＶが他者に感染するのを防ぐものでもありません。
Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙによる治療を受けた患者さんにおいて、重篤な肝機能検査値異常が全体として増大することはありませんでしたが、Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ使用に伴う肝毒性が報告されています。
肝毒性の発現前に全身性アレルギー反応（掻痒性皮疹、好酸球増加、ＩｇＥ上昇）が発生する可能性があります。Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙによる治療を受けた患者さんが、肝炎またはアレルギー反応の兆候や症状を示した場合は、すぐに評価を行なう必要があります。
重大な肝障害を基礎疾患に有する患者さんにおいて、Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙの安全性と有効性が特異的に試験されたことはありません。しかしながら、Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙを肝機能障害の患者さんもしくは、Ｂ型やＣ型ウイルス性肝炎に感染している患者さんに投与する場合は注意が必要です。
臨床試験において、Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ投与群の患者さんの間で心筋虚血や心筋梗塞などの心血管事象がプラセボ群よりも多く観察されました。Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙを心血管事象リスクの高い患者さんに使用する場合は注意が必要です。
Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙを起立性低血圧の病歴のある患者さんもしくは、降圧効果があるとされる医薬品を使用中の患者さんに投与する場合は注意が必要です。患者さんには、Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙ使用中にめまいを感じるようであれば運転や機械操作を避けるよう指導しなければなりません。
抗レトロウイルス療法との併用治療を受けた患者さんにおいて免疫再構築症候群が報告されています。
Ｓｅｌｚｅｎｔｒｙは、一部の免疫細胞上に存在するＣＣＲ５コレセプターと拮抗しますので、潜在的に感染症や悪性腫瘍のリスクを高める恐れがあります。
警告（Ｂｏｘｅｄ ｗａｒｎｉｎｇ）を含む全てのＳｅｌｚｅｎｔｒｙの処方に関する情報、またはＨＩＶ／ＡＩＤＳに関するファイザーの取り組み内容について詳しい情報を入手したい場合はファイザー社のウェブサイト（ www.pfizer.com.）にアクセスしてください。
今回の発表についての放送用ビデオ（無料）をプレビューしたい場合や、オンラインまたはテープで入手したい場合は www.thenewsmarket.com/pfizer にログインしてください。
以上