カルピス、乳酸菌「ラクトバチルス・ヘルベティカスＣＭ４株」発酵乳の抗動脈硬化作用を確認
本日の日本動脈硬化学会にて発表
「ラクトトリペプチド」（ＶＰＰ・ＩＰＰ）を含む
乳酸菌Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ（ラクトバチルス・ヘルベティカス）ＣＭ４株 発酵乳の
抗動脈硬化作用を動物実験で初めて確認
カルピス株式会社（本社：東京都渋谷区、社長：石渡總平）は、当社が保有する乳酸菌Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ（ラクトバチルス・ヘルベティカス）ＣＭ４株の発酵乳を使用したマウスでの動物実験において、抗動脈硬化作用があることを当社健康・機能性食品開発研究所＊と京都府立医科大学吉川敏一教授との共同研究で確認しました。この研究成果は、本日の日本動脈硬化学会（７／１３）で発表します。
（＊４月１日以前は基礎研究フロンティアラボラトリーで共同研究をしていましたが、同研究所は４月１日より健康・機能性食品開発研究所と統合しました。）
【背景】
乳酸菌Ｌ．ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ（ラクトバチルス・ヘルベティカス）ＣＭ４株は、血圧調節作用のある「ラクトトリペプチド」（ＶＰＰ、ＩＰＰ）を生成する能力の高い菌株です。
「ラクトトリペプチド」は、Ｖａｌ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ（ＶＰＰ）、Ｉｌｅ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ（ＩＰＰ）の２種類のペプチドから成り立ち、血圧を上昇させるアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）を阻害する作用があることを、正常高値血圧者、軽症および中等症高血圧者への血圧降下作用や安全性などの研究により確認しています。さらに、最近では、「ラクトトリペプチド」に血管内皮機能改善、血管年齢の若返りなどがあることもわかり、血圧のみならず血管機能にまで及ぶことが少しずつ明らかにされてきています。
このたび、「ラクトトリペプチド」を多く含むラクトバチルス・ヘルベティカスＣＭ４株の発酵乳が血管機能を良好に保つ働きを研究する一環として、高脂血症を原因とする動脈硬化症に対して予防効果を示すかどうか、動脈硬化症のモデルマウスＡｐｏＥ＊欠損マウスを使用して実験を行ないました。（＊ＡｐｏＥの読み方：アポイー）
【試験内容】
試験では、生後６週目のＡｐｏＥ欠損マウスに、１）通常の餌、２）ラクトバチルス・ヘルベティカスＣＭ４株発酵乳、３）未発酵乳のそれぞれの凍結乾燥粉末を１０％含む餌を３１週間自由に摂取させ、血液の生化学検査、大動脈の粥状動脈硬化症＊の指標となる内膜肥厚度（内膜と中膜の面積比）の測定などを実施しました。
【試験結果】
ＡｐｏＥ欠損マウスは、血液中の総コレステロールおよびＬＤＬコレステロールが正常マウスに比べて数倍に上昇するのが特長ですが、今回の摂取では、１）～３）群のいずれも、血液中の総コレステロールおよびＬＤＬコレステロールの上昇に関して有意差はありませんでした。
対して、胸部大動脈弓部の内膜肥厚については、ラクトバチルス・ヘルベティカスＣＭ４株発酵乳の摂取により有意に抑制されました。（図１・図２）
図１：胸部大動脈の内膜肥厚（矢印はプラーク：脂肪の塊）
図２：胸部大動脈の内膜肥厚度
（※図１・図２は添付資料を参照）
また、ラクトバチルス・ヘルベティカスＣＭ４株発酵乳の他に７つの菌株による発酵乳で、同様の試験を行なった結果、通常の餌に対して「ラクトトリペプチド」（ＶＰＰ、ＩＰＰ）を多く含む発酵乳（ラクトバチルス・ヘルベティカスＣＭ４株とラクトバチルス・ヘルベティカスＪＣＭ１００４株）に強い抑制が見られ、そのなかでもラクトバチルス・ヘルベティカスＣＭ４株が最も強く抑制しました。
このとき、内膜肥厚度と発酵乳中の「ラクトトリペプチド」量の間に相関が認められたことから、「ラクトトリペプチド」には内膜肥厚による粥状動脈硬化症を予防する効果があることが示唆されました。
【結論】
ラクトバチルス・ヘルベティカスＣＭ４株発酵乳の摂取により、１）高コレステロール血症により引き起こされる動脈硬化症への予防効果があること、２）「ラクトトリペプチド」を多く含む発酵乳には高コレステロール血症により引き起こされる動脈硬化症を予防する食品として有用である可能性が初めて示されました。
このことにより、「ラクトトリペプチド」には、幅広い血管・循環器の保護効果が期待されます。
【参考】
＊コレステロールと循環器疾患
血液中のコレステロール値が高いと、動脈硬化（特に動脈の内側が粥状に膨れ上がる粥状動脈硬化）をはじめとする循環器病の発症リスクが高まることは、広く理解されており、特に、悪玉コレステロールと呼ばれるＬＤＬコレステロール（ＬＤＬ：低比重リポタンパク質）の数値が高いと、これらの疾病を引き起こす原因となります。
＊ＬＤＬの役割と体内動態
ＬＤＬは組織の細胞にコレステロールを運ぶ役目を担い、役割を終えると肝臓に取込まれて分解されますが、肝臓に取込まれるためには、ＡｐｏＥと呼ばれるＬＤＬ中のタンパク質の働きが必要です。
＊ＡｐｏＥ欠損マウス
高コレステロール血症（高ＬＤＬコレステロール血症）により動脈硬化を発症するモデル動物としてよく使われています。遺伝子組み換えによりＡｐｏＥ遺伝子を欠損しており、ＡｐｏＥタンパク質を発現しないため、ＬＤＬを肝臓に取込んで分解できないので、血液中のＬＤＬが通常マウスの数倍に上昇し、高ＬＤＬ血症→動脈硬化症→循環器疾患を順次発症します。
＊粥状（じゅくじょう）動脈硬化
動脈の最も内側にある内膜の下に変性したＬＤＬが粥状にたまって膨れ上がって（プラークと呼ばれる）、動脈をふさぐタイプの動脈硬化で、プラークが破裂すると重篤な心筋梗塞、脳梗塞を引き起こします。高コレステロール血症が、その原因となります。ちなみに、高血圧により引き起こされる動脈硬化は、内膜を取り巻く筋肉層である中膜が肥厚して血管が硬くなるものでタイプが異なります。