タカラバイオ、ＲＮＡ分解酵素によるエイズ遺伝子治療法についてサルの生体試験を開始
ＲＮＡ分解酵素を用いたエイズ遺伝子治療法の有効性を
アカゲザルの細胞を用いた体外試験で確認できましたので、サルの生体試験に移行します
タカラバイオ株式会社（社長：加藤郁之進）の細胞・遺伝子治療センターは、当社が開発したＲＮＡ分解酵素（ＭａｚＦ）を含有するレトロウイルスベクターを用いたエイズ遺伝子治療法の評価を、アカゲザルの細胞を用いて行ってまいりましたが、このほどサルのエイズウイルス（ＳＨＩＶ）に対する有効性が細胞レベルで確認できましたので、サルの生体を用いた評価試験を開始することになりました。
エイズウイルス感染によってはじめてＲＮＡ分解酵素（ＭａｚＦ）を発現するように遺伝子構築されたヒトＴ細胞株と、エイズウイルス産生細胞とを共存させて培養すると、エイズウイルスの複製が効果的に抑制され、エイズ産生細胞は減少していくことがこれまでの試験管内での研究で明らかとなり、これらの研究成果は米国シアトルで開催された第１０回米国遺伝子治療学会（１０ｔｈ Ａｎｎｕａｌ Ｍｅｅｔｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ、２００７年５月３１日～６月３日）などで発表しています。
中国疾病予防管理センターより提供されたアカゲザル末梢血から採取したＣＤ４陽性Ｔ細胞に、エイズウイルスの感染によってＭａｚＦを造りだせるように構築した遺伝子ユニットを、レトロウイルスベクターを用いて導入し、サルのエイズウイルス（ＳＨＩＶ）を感染させる実験を行いました。その結果、ＭａｚＦが導入されていないＴ細胞ではＳＨＩＶが７日間で約１００倍に増えたのに対し、ＭａｚＦが導入されたＴ細胞ではＳＨＩＶは全く増えませんでした。
このように、ＭａｚＦをエイズウイルスの感染によって、はじめて造りだせる遺伝子ユニットが導入されたサルＴ細胞は、サルのエイズウイルスの増殖・複製を遮断するというすばらしい効果が確認できました。この結果、アカゲザルの生体を用いた試験を開始することになりました。
また、独立行政法人 医薬基盤研究所 霊長類医科学研究センター（つくば市）と共同で、ＭａｚＦを用いたエイズ遺伝子治療の有効性を評価すべく、カニクイザルを用いた生体試験をも予定しています。
＜参考資料＞
【 語句説明 】
◆ＲＮＡ分解酵素
ニュージャージー医科歯科大学の井上正順教授は、大腸菌のトキシンのひとつであるＭａｚＦが、メッセンジャーＲＮＡ中のＡＣＡの塩基配列を特異的に認識して切断する機能を有する酵素であることを発見し、メッセンジャーＲＮＡインターフェレースと命名しました。
◆エイズウイルス（ＨＩＶ）
後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因ウイルスです。ＨＩＶはレトロウイルス科レンチウイルス属に属します。ＨＩＶは変異しやすいウイルスのため、ワクチンや抗ＨＩＶ剤の開発を阻んでいます。ＨＩＶがＴ細胞などに直接感染することにより、あるいは感染細胞が非感染細胞に融合することにより、体内に広がります。
ＨＩＶは血清学的・遺伝学的性状の異なるＨＩＶ－１とＨＩＶ－２に大別されます。ＨＩＶ－１は、世界流行の主体となっており、全世界に分布していますが、ＨＩＶ－２は主に西アフリカ地域に限局しています。これは、ＨＩＶ－２がＨＩＶ－１と比較して感染性や病原性が低いためと考えられています。
◆ＳＨＩＶ
サルを自然宿主とし、サルでエイズを発症するＳＩＶと、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ－１）のキメラウイルスです。アカゲザルやカニクイザルといった医学実験用サルを用いて動物モデル系に利用することが出来るウイルスです。
◆アカゲザル
体長 ５０ｃｍ程度、尾長 ２５ｃｍ程度のオナガザル科の哺乳類です。中国南部からインド・インドシナなどの北部に分布し、実験動物として重要とされ、人工繁殖されています。
◆レトロウイルスベクター
レトロウイルスとは、一本鎖ＲＮＡをゲノムとする約０．１ μｍのウイルスで、このウイルスが感染した細胞では、ＲＮＡゲノムから合成されたＤＮＡが染色体に組み込まれます。遺伝子治療用ベクターとして、レトロウイルスの一種であるマウス白血病ウイルス（ＭｏＭＬＶ：Ｍｏｌｏｎｅｙ ｍｕｒｉｎｅ ｌｅｕｋｅｍｉａ ｖｉｒｕｓ）を特別な細胞の中でのみ増殖できるように改変し、自己増殖能を奪ったものが広く用いられています。このベクターを使用すれば種々の細胞に遺伝子導入を行うことができ、安定した形質発現が期待できます。
◆ＣＤ４陽性細胞
細胞表面マーカーであるＣＤ４が陽性であるＴ細胞のことです。活性化されたＣＤ４陽性細胞は、他のＴ細胞の機能を誘導したり、Ｂ細胞に抗体産生を誘導したりし、免疫応答を増強します。ＨＩＶはＣＤ４陽性細胞に感染します。
◆カニクイザル
体長 ５０ｃｍ程度で、尾が体長よりやや長いことを特徴とするオナガザル科の哺乳類です。東南アジア・東インドに分布し、実験動物として重要とされて、人工繁殖されています。